Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ЛЕТРОЗОЛ

Торговое название

Летрозол

Международное непатентованное название

Летрозол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - летрозол 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Flowlac 100), натрия кроскармеллоза (AC-Di-sol), повидон (Plasdone K-29/32), кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200), магния стеарат,

состав оболочки: опадрай желтый 03В82401 (состав: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е172), макрогол 400, тальк).

Описание

Таблетки круглой формы, слегка двояковыпуклые, со скошенной кромкой, покрытые плёночной оболочкой тёмно желтого цвета, с гравировкой “H” на одной стороне и “5” на другой стороне.

Ф армакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Антагонисты гормонов и их аналоги. Ингибиторы ферментов. Летрозол.

Код ATХ L02BG04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (пища замедляет скорость всасывания); биодоступность - 99.9%. Связь с белками плазмы крови - 60% (55% - с альбумином). Концентрация в эритроцитах - 80% от его содержания в плазме. Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия - 1.87 л/кг. После ежедневного приема в дозе 2.5 мг/сут концентрация в крови, соответствующая состоянию устойчивого равновесия, достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит.

Метаболизм - преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного.

Выведение - преимущественно почками в виде метаболитов, а также через кишечник. T1/2 - 48 ч. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Летрозол - противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы - фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкурентного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома P450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол.

Прием препарата в постменопаузе в дозе 0.1-5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания. Низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстроген- зависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

Показания к применению

Адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период, с гормоно-позитивным раком молочной железы на ранних стадиях

Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, что прошли стандартную адъювантную терапию тамоксифеном

Рак молочной железы у женщин в постменопаузальный период, которые до этого получали терапию антиэстрогенами

Локализованные формы рака молочной железы с наличием положительных рецепторов к эстрогенам у женщин в постменопаузальный период, после чего проводят органосохраняющую операцию, если такая операция изначально не была показана.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Летрозол следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

При нарушениях функции печени или почек (КК ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее, при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочные действия

Часто

Головная боль, головокружение, астения, депрессия, повышенная утомляемость (в том числе, астения и тревожность)

Тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, изменение аппетита, снижение или повышение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, жажда

Периферические отеки

Лейкорея, вагинальное кровотечение, вагинальные кровянистые выделения, боль в молочных железах

Кожная сыпь (в т.ч. эритематозная и макулопапулезная, везикулярная сыпь, псориазоподобные высыпания), "приливы" крови, алопеция

Одышка, кашель

Тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тахикардия, повышение АД, тромбоэмболия

Мышечно-скелетные боли (в т.ч. в руках, в спине, ногах и костях), артралгии, миалгии, остеопороз, переломы костей

Усиление потоотделения, истончение волос

Учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей

Иногда

Тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения

Лейкопения

Сухость во рту, стоматит, боли в животе, повышение активности печеночных ферментов

Кожный зуд, сухость кожи, крапивница

Катаракта, "затуманивание" зрения, нарушение вкусовых ощущений

Гипертермия, сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах

Редко

Эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт

Частота неизвестна

Ангионевротический отек, анафилактические реакции

Ангиоэдема, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

Щелкающий палец

При адъювантной терапии, когда пациенты принимали препарат летрозол

и тамоксифен в среднем в течение 5 лет, были отмечены такие побочные реакции как: стенокардия, нуждающаяся в хирургическом вмешательстве в сравнении, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемический инсульт/транзиторные нарушения мозгового кровообращения.

При расширенной адъювантной терапии у пациентов, получавших препарат Летрозол, в большей степени наблюдались переломы костей и остеопороз у пациентов, чем у пациентов, получавших плацебо соответственно.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода (если отсутствуют показатели присутствия полной менопаузы)

Непереносимость лактулозы, синдром мальабсорбции глюкозы - галактозы

Беременность, период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном назначении препарата с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не выявлено.

Клинического опыта по применению препарата в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

По результатам исследований Летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах Летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Нет данных о других клинических значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами (бензодиазепины; барбитурат; диклофенак-натрий, ибупрофен; парацетамол; фуросемид; омепразол).

Особые указания

У пациентов с невыясненным статусом постменопаузы следует определить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения с целью точного установления статуса менопаузы.

Почечная недостаточность

Нет данных о применении Летрозола у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед применением препарата Летрозол, следует провести тщательную оценку между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью время полувыведения летрозола приблизительно в два-три раза дольше, чем у здорового человека. Такие больные требуют более внимательного наблюдения врача. Таким образом, Летрозол следует назначать с осторожностью и после тщательного рассмотрения потенциального риска и ожидаемым эффектом.

Эффекты на костную ткань

Летрозол является мощным препаратом, снижающим уровень эстрогена. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии средний период наблюдения продолжительностью 30 и 49 месяцев, соответственно, является недостаточным для полной оценки риска переломов, ассоциированных с длительным сроком использования летрозола. Женщинам с остеопорозом и/или переломами в анамнезе или имеющим повышенный риск остеопороза, необходима точная оценка минеральной плотности костей посредством костной денситометрии перед началом адъювантной или расширенной адъювантной терапии и должен проводиться мониторинг развития остеопороза во время и после лечения Летрозолом. В случае необходимости, должна быть начата и тщательно контролироваться терапия или профилактика остеопороза.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период терапии необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. от вождения автомобиля или управления механизмами)

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны.

Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Хетеро Лабс Лимитед, Индия.

22-110, I.D.A., Джидиметла, Хайдарабад - 500 055, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «ABMG Expert», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

г. Алматы, ул. Гоголя, 86

ТОО «ABMG Expert»

Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?

Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?

Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?

Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине

Одна таблетка средства Летрозол содержит 2.5 мг одноименного активного вещества.

Вспомогательные вещества: целлюлоза, моногидрат лактозы, крахмал, натрия карбоксиметилкрахмал, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.

Состав пленочной оболочки: макрогол, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана, лак алюминиевый, краситель красный оксид железа, краситель черный оксид железа.

Форма выпуска

Темно-желтые таблетки с пленочной оболочкой цвета, двояковыпуклые, круглые, на поперечном разрезе имеют белый цвет.

Десять таких таблеток в контурной упаковке, три упаковки в пачке из картона.

Возможны и другие формы упаковки и фасовки препарата в зависимости от производителя.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, тормозит синтез .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, блокатор синтеза . Оказывает противоэстрогенное действие, избирательно ингибирует ароматазу (важный биофермент синтеза эстрогенов ) благодаря высокоспецифичному связыванию с элементами этого энзима. Ингибирует биосинтез эстрогенов в периферической здоровой ткани и в опухолевых тканях.

У лиц женского пола в постменопаузе эстрогены образуются главным образом при участии ароматазы . Она частично трансформирует образующиеся в надпочечниках в и эстрон .

Регулярный прием препарата в дневной дозе 0.1-5 мг приводит к понижению концентрации в плазме крови эстрона, эстрадиола и сульфата эстрона на величину до 95% от первоначального содержания. Подавление синтеза эстрогенов должно поддерживаться на всем протяжении периода лечения.

Блокада синтеза эстрогенов увеличивает концентрацию андрогенов , которые являются химическими предшественниками эстрогенов .

Однако, на фоне лечения Летрозолом в малой степени увеличивается частота появления . Адъювантная терапия препаратом ранних стадий злокачественных поражений молочной железы понижает риск возникновения рецидивов, увеличивает пятилетнюю выживаемость без признаков прогресса, снижает риск появления вторичных опухолей и метастазов. Продленная вспомогательная терапия Летрозолом понижает риск возникновения рецидивов на 42%.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат Летрозол быстро и практически полностью всасывается из кишечника. Биодоступность в среднем достигает значения 99.9%. Употребление пищи снижает скорость всасывания. Среднее значение времени наступления максимальной концентрации составляет один час при приеме натощак и два часа при приеме с едой.

Связывание с белками плазмы достигает приблизительно 60%. Кумуляции при долговременном применении препарата не отмечено.

В большой степени метаболизируется с образованием неактивного метаболита. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, малая часть выводится через кишечник. Период полувыведения составляет двое суток.

Показания к применению

• на ранних стадиях (экспрессирующие рецепторы женских половых гормонов ) у женщин в периоде постменопаузы – в качестве дополнительной терапии.
• Злокачественные опухоли молочной железы на ранних стадиях в периоде постменопаузы после окончания стандартного дополнительного лечения – в качестве пролонгированной дополнительной терапии.
• Гормонозависимые распространенные формы злокачественных опухолей молочной железы в периоде постменопаузы – лечение первой линии.
• Распространенные злокачественные опухоли молочной железы в периоде постменопаузы у получавших предшествующее лечение антиэстрогенами.

Противопоказания

• гормональный статус, характерный для фертильного периода;
• к компонентам препарата;
• детский возраст.

Следует с осторожностью применять препарат при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Побочные действия

• Реакция со стороны нервной системы : головокружение, тревога, раздражительность, нервозность, ухудшение памяти, дизестезия, гипестезия, , проходящие нарушения церебрального кровообращения.
• Реакции со стороны системы пищеварения : стоматит, , тошнота, рвота, запор, сухость во рту, боли в животе, активация печеночных ферментов.
• Реакция со стороны кроветворной системы : лейкопения.
• Реакция со стороны респираторной системы : одышка, кашель.
• Реакция со стороны системы кровообращения : , ощущение сердцебиения, глубоких и поверхностных вен, тромбоз артерий, увеличение давления, тромбоэмболия , ишемическая болезнь сердца , , .
• Дерматологические реакции : потливость, сухость кожи, анафилактические реакции.
• Реакция со стороны опорно-двигательной системы : артралгия, миалгия , боли в костях, переломы, .
• Реакция со стороны органов чувств : затуманивание зрения, извращение вкусовых ощущений.
• Реакция со стороны мочеполовой системы : учащенное мочеиспускание, кровотечения, инфекции, выделения из влагалища, боли в груди.
• Реакция со стороны метаболизма : увеличение веса, гиперхолестеринемия , повышение аппетита, анорексия , снижение веса, жажда.
• Прочие реакция: пароксизмальные ощущения жара, утомляемость, астения , недомогание, сухость слизистых, периферические отеки, генерализованные отеки, гипертермия, боли в области опухолевых очагов.

Инструкция по применению Летрозола (Способ и дозировка)

Препарат принимают перорально, вне зависимости от приема еды. Рекомендуемая доза средства составляет 2,5 мг один раз в день, ежедневно, долговременно (в течение пяти лет или до момента развития рецидива).

В качестве пролонгированной адъювантной терапии прием должен продолжаться четыре года (но не больше пяти лет). При выявлении признаков прогрессирования онкозаболевания прием препарата необходимо полностью прекратить.

У пациенток с онкозаболеванием на последней стадии или с признаками метастазирования, лечение необходимо продолжать, пока выражено развитие опухоли.

Передозировка

Имеются ряд сообщений об отдельных случаях передозировки препаратом.

Терапия: симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфические способы лечения передозировки не разработаны. Выводится из крови посредством .

Взаимодействие

Клинических исследований по применению препарата в комбинации с иными противоопухолевыми средствами в данное время не имеется.

Данный препарат не предназначен для лечения детей.

При беременности и лактации

Назначение средства в эти периоды противопоказано.

С какой целью пациенту может быть назначен препарат «Летрозол»? Инструкция по применению этого лекарства подробно описана в данной статье. Также в ней имеется информация о том, сколько стоит упомянутый медикамент, есть ли у него аналоги, побочные реакции и противопоказания, что о нем говорят пациенты и т. д.

Форма, описание, состав, упаковка

Что входит в состав препарата «Летрозол»? Лекарство, рассматриваемое нами, содержит в себе одноименное действующее вещество. Также оно включает в себя вспомогательные компоненты в виде целлюлозы, моногидрата лактозы, крахмала, натрия карбоксиметилкрахмала, коллоидного безводного диоксида кремния и стеарата магния.

Данный медикамент поступает в продажу в виде темно-желтых таблеток с пленочной оболочкой. Они имеют круглую и двояковыпуклую форму.

Препарат «Летрозол», цена которого указана ниже, продается в контурных упаковках, которые помещены в пачки из картона.

Также следует отметить, что в зависимости от производителя рассматриваемое лекарство может иметь другую форму, упаковку и фасовку.

Фармакодинамика медикамента

Какими особенностями обладает медикамент «Летрозол»? Инструкция по применению гласит, что это противоопухолевое средство, которое тормозит синтез эстрогенов.

Данный препарат избирательно ингибирует ароматазу, что представляет собой очень важный биологический фермент синтеза эстрогенов. Происходит это за счет высокоспецифичного связывания с элементами упомянутого энзима.

Согласно исследованиям, «Летрозол» способен ингибировать биосинтез эстрогенов в опухолевых и здоровых периферических тканях.

У представительниц слабого пола в постменопаузе эстрогены образуются при непосредственном участии ароматазы. Она трансформирует андрогены в эстрон и эстрадиол, что возникают в надпочечниках.

Правильный прием лекарственного средства (0,1-5 мг в день) приводит к уменьшению концентрации в крови сульфата эстрона, эстрадиола и эстрона на 95 % от начального содержания. При этом синтез эстрогенов должен подавляться на протяжении всей терапии.

Торможение синтеза эстрогенов повышает концентрацию андрогенов, которые, собственно, и представляют собой химических предшественников эстрогенов.

Какими еще особенностями обладает препарат «Летрозол»? Производитель утверждает, что на фоне лечения этим средством в небольшой степени увеличивается частота развития остеопороза.

Адъювантное лечение ранних стадий злокачественных опухолей молочной железы значительно уменьшает риск возникновения рецидивов, а также увеличивает 5-летнюю выживаемость без каких-либо видимых признаков прогресса. Также данный медикамент снижает вероятность появления метастазов и вторичных опухолей.

Продолжительная вспомогательная терапия этим средством уменьшает риск возникновения рецидивов примерно на 42 %.

Фармакокинетика препарата

Где происходит абсорбция препарата «Летрозол»? Инструкция по применению информирует нас о том, что после перорального приема данный медикамент довольно быстро и полностью всасывается из кишечника. Его средняя биодоступность составляет 99,9 %. При этом употребление пищи значительно уменьшает скорость абсорбции.

Время наступления наибольшей концентрации в крови составляет 60 минут при приеме лекарства натощак и 120 минут при приеме совместно с едой.

Связь с белками плазмы достигает около 60 %. Накопление действующего вещества при длительном применении лекарства не отмечается.

Метаболизм препарата происходит с образованием неактивного метаболита. Его выведение осуществляется вместе с мочой, а также посредством кишечника. Период полувыведения лекарства составляет 2 суток.

Показания к применению

Для лечения каких заболеваний используют такой медикамент, как «Летрозол»? Отзывы специалистов гласят, что показаниями к применению этого средства являются следующие болезни:

• Злокачественные новообразования молочной железы на ранних стадиях в период постменопаузы после завершения стандартной терапии «Тамоксифеном» (используют в качестве дополнительного пролонгированного лечения).
• Злокачественные новообразования молочной железы на ранних стадиях (рост опухоли стимулируется эстрогенами) у представительниц слабого пола в период постменопаузы (используют в качестве дополнительного лечения).
• Распространенные злокачественные новообразования молочной железы в период постменопаузы у людей, которые уже получали лечение антиэстрогенами.
• Распространенные гормонозависимые формы злокачественных новообразований молочной железы в период постменопаузы (терапия первой линии).

Противопоказания к применению

При каких состояниях нельзя принимать «Летрозол»? Аналоги этого лекарства и сам препарат не рекомендуется назначать пациентам при:

• гормональном статусе, характерном для ;
• грудном вскармливании;
• сенсибилизации к основным и дополнительным веществам лекарства;
• беременности;
• в детском возрасте.

Также следует отметить, что с особой осторожностью данный медикамент применяют при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, а также глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лекарственный препарат «Летрозол»: инструкция по применению

В какой дозировке назначают рассматриваемый медикамент? Вести прием такого препарата следует только по назначению врача. Именно доктор, опираясь на данные анализов и медицинского обследования в целом, должен определить дозировку таблеток и кратность их применения.

Лечение «Летрозолом» проходит в течение длительного времени. Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Согласно инструкции, рекомендуемая дозировка этого лекарства составляет 2,5 мг единожды в сутки.

Медикамент необходимо принимать каждый день на протяжении 5 лет или же до развития рецидива.

Если препарат используют при то прием таблеток должен продолжаться в течение 4-х лет. При прогрессировании онкологического заболевания медикамент отменяют.

У лиц слабого пола со злокачественными новообразованиями на последней стадии или же с признаками метастазирования терапию требуется продолжать до тех пор, пока развитие опухоли носит ярко выраженный характер.

Случаи передозировки

Теперь вам известно, как принимать «Летрозол». Однако делать это следует только после консультации с врачом. При приеме повышенных доз медикамента у больного могут развиться нежелательные эффекты. В настоящее время имеется целый ряд сообщений о случаях передозировки рассматриваемого препарата.

В качестве лечения таких состояний используют поддерживающую и симптоматическую терапию. Специфические методы по устранению признаков передозировки так и не были разработаны. Выводится препарат из крови при помощи гемодиализа.

Лекарственное средство «Летрозол»: побочные реакции

Какие побочные реакции возникают после приема медикамента «Летрозол»? Таблетки противоопухолевые довольно часто вызывают нежелательные эффекты. Рассмотрим их перечень прямо сейчас:

• Система пищеварения: боли в животе, стоматит, диарея, диспепсия, активация ферментов печени, тошнота, сухость во рту, запор, рвота.
• Нервная система: сонливость, головокружение, парестезия, депрессия, ухудшение памяти, тревога, бессонница, раздражительность, гипестезия, нервозность, проходящие нарушения в церебральном кровообращении, дизестезия.
• Респираторная система: кашель, одышка.
• Система кроветворения: лейкопения.
• Реакции на коже: алопеция, потливость, крапивница, сыпь, отек Квинке, сухость кожи, зуд.
• Система кровообращения (сердце): ишемическая болезнь сердца, тахикардия, тромбоэмболия, ощущение сердцебиения, тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, инсульт, увеличение давления.
• Опорно-двигательная система: остеопороз, артралгия, артрит, миалгия, переломы, боли в костях.
• различные инфекции, учащенное мочеиспускание, выделения из влагалища, кровотечения, боли в груди.
• Органы чувств: извращение вкусовых ощущений, катаракта, затуманивание зрения.
• Другие реакции: сухость слизистых, генерализованные отеки, ощущения жара пароксизмальные, недомогание, утомляемость, гипертермия, астения, боли в области опухолевых очагов,
• Обмен веществ: увеличение массы тела, снижение веса, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита, постоянная жажда.

Клинических испытаний по приему рассматриваемого медикамента в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами не проводилось.

Использование средства «Летрозол», отзывы о котором носят неоднозначный характер, может отрицательно сказываться на способности человека водить автотранспорт, а также работать со сложными механизмами.

Прием препарата в спорте

Медикамент «Летрозол» в бодибилдинге используется довольно часто. Многие спортсмены утверждают, что прием такого лекарства приводит к блокировке синтеза эстрогенов, а также увеличивает выработку андрогенов. Однако опытные специалисты утверждают, что последний ожидаемый эффект так и не был доказан научно. В связи с этим врачи крайне не рекомендуют использовать «Летрозол» в бодибилдинге. Во-первых, у него имеет ряд особых противопоказаний, а во-вторых, данный медикамент обладает огромным количеством побочных эффектов.

Таким образом, после приема рассматриваемого препарата не по предписанным показаниям самочувствие спортсмена может заметно ухудшиться.

Условия хранения и продажи, срок годности

Где можно приобрести медикамент «Летрозол»? Аналоги этого средства и сам препарат продается практически во всех аптеках. Однако отпускается он строго по рецепту.

Хранить такой медикамент желательно в сухом и темном месте при температуре до 25 градусов, куда нет доступа маленьким детям. Срок годности этого лекарственного средства составляет 24 месяца. По прошествии указанного периода препарат использовать запрещается.

Стоимость и налоги лекарственного средства

Известно ли вам о том, сколько стоит препарат «Летрозол»? Цена этого медикамента может незначительно различаться в зависимости от региона, производителя и наценки аптечной сети. В среднем стоимость такого противоопухолевого лекарства составляет 1500 рублей (за 30 таблеток). Однако эта цена относится лишь к препарату отечественного производства. Медикамент испанской фирмы «Кент Фарма» стоит значительно дороже (около 2600 рублей).

Учитывая, что таблетки «Летрозол» (побочные эффекты были описаны выше) следует принимать на протяжении нескольких лет, лечение злокачественных новообразований обходится пациенту очень дорого.

Некоторые больные, неспособные приобрести рассматриваемое лекарство, заменяют его другими средствами (только после консультации с лечащим доктором). К аналогам такого препарата относят следующие медикаменты: «Аралет», «Этрузил», «Лерза», «Фемара», «Летрозол Тева», «Летротера», «Летромара».

Следует отметить, что стоимость перечисленных лекарств может быть как выше оригинала, так и ниже. К примеру, 30 таблеток препарата «Фемара» стоят около 7700 рублей. Однако их эффективность не намного выше, нежели у «Летрозола».

Состав

действующее вещество: letrozole;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит летрозола 2,5 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный натрия кроскармеллоза; магния стеарат повидон, оболочка: Opadry yellow 03B82401 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль, тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа" type="checkbox">

Фармакологическая группа

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Летрозол.

Код АТС L02B G04.

Показания

• Адъювантной терапии гормонпозитивном рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период.
• Расширенная адъювантной терапии рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном.
• Терапия распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период как препарат первой линии.
• Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период в случае прогрессирования заболевания после предшествующей терапии тамоксифеном или другими антиэстрогенов.
• Неоадъювантная терапия женщин в постменопаузальный период с локализованным гормонпозитивном раком молочной железы, которая дает возможность для дальнейшего хирургического лечения, к проведению терапии хирургическое лечение не было показано. Дальнейшая терапия после хирургического лечения должна соответствовать принятому стандарту для послеоперационного периода.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
• Эндокринный статус, характерный для передменопаузного периода.
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд - Пью).
• Предоперационное применение препарата, если статус рецепторов отрицательный или неизвестен.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза Летерье составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. В адъювантной терапии лечения Летерье должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. После стандартной адъювантной терапии тамоксифеном наблюдение за больными и лечения Летерье должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию препаратом Летерье следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. Во время предоперационной подготовки рекомендуется постоянное наблюдение за больными. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Пациентки с нарушением функции печени и / или почек. Для пациенток с поражением печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд - Пью) или почек (клиренс креатинина ≥ 10 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется.

Побочные реакции

Летерье вполне удовлетворительно переносится как средство первой и второй линии терапии распространенных форм рака молочной железы, а также как средство адъювантной терапии ранних форм рака молочной железы и средство лечения больных раком молочной железы, ранее получавших стандартную терапию тамоксифеном.

Почти у трети пациенток, которым применяли летрозол при метастазах и в неоадъювантной терапии, примерно у 80% пациентов при адъювантной назначении (обе группы принимали и летрозол, и тамоксифен, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) и почти у 80% пациентов при расширенной адъювантной терапии (и летрозол, и плацебо, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) наблюдались побочные реакции. Побочные реакции, которые наблюдались, были преимущественно слабый или умеренно выраженный характер и в большинстве случаев были связаны с дефицитом эстрогенов. Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях как побочные реакции вспоминали приливы, артралгии, тошноту и утомляемость. Много побочных явлений могут быть обусловлены природными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например приливы, алопеция или вагинальное кровотечение).

Перечень побочных реакций при применении летрозола по данным как клинических исследований, так и постмаркетинговый исследованиями приведены в Таблице 1.

Таблица 1

(1) - в том числе нервозность, раздражительность;

(2) - в том числе парестезии, гипостезии;

(3) - в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен;

(4) - в том числе эритематозная, пятнисто-папулезная, псориазоподобная и везикулярный сыпь,

(5) - в том числе астения и тревожность;

(6) - только при метастатическом поражении / неадьювантному режиме;

(7) - при адъювантной терапии независимо от причинной связи в группах, где пациенты принимали летрозол и тамоксифен, наблюдались соответственно такие побочные реакции: тромбоэмболические явления (2,1% против 3,6%), стенокардия (1,1 % против 1,0%), инфаркт миокарда (1,0% против 0,5%) и сердечная недостаточность (0,8% против 0,5%);

(8) - после стандартной адъювантной терапии тамоксифеном с медианой продолжительности лечения 60 месяцев для летрозола и 37 месяцев для плацебо отмечали такие побочные реакции для летрозола и плацебо соответственно (по Исключением случаев перехода на прием летрозола): впервые диагностирована стенокардия или осложнения ее течения (1,4% против 1,0%), стенокардия, потребовала хирургического вмешательства (0,8% против 0,6%), инфаркт миокарда (1,0% против 0,7%), тромбоэмболические нарушения (0,9 % против 0,3%), инсульт / преходящие нарушения мозгового кровообращения (1,5% против 0,8%).

По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 10%), часто (от ≥ 1% до <10%), нечасто (от ≥ 0,1% до <1%), редко встречающиеся (от ≥ 0, 01% до <0,1%), исключительные (<0,01%), отдельные случаи (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Передозировка

Клинического опыта передозировки летрозолом нет. Исследования на животных показали, что Летерье демонстрирует лишь незначительную степень острой токсичности. В клинических исследованиях высшей одноразовой и многоразовой дозами, которые тестировали у здоровых добровольцев, были соответственно 30 мг и 5 мг, причем доза в 5 мг - самая высокая, которую исследовали у пациенток в постменопаузном возрасте с раком молочной железы. Все эти дозы хорошо переносились. Отсутствуют клинические данные по конкретной дозы Летерье, что может привести к появлению угрожающих жизни симптомов.

Специфический антидот для лечения передозировки не известно. В общем, в таких случаях необходимо проводить поддерживающую, симптоматическую терапию и постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Нет надлежащих данных по применению препарата Летерье беременным женщинам.

Препарат Летерье противопоказан в период беременности.

Лактация. Препарат Летерье противопоказан во время кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста. Врачу следует обосновать необходимость применения соответствующих средств контрацепции женщинам репродуктивного возраста (включая женщин в перименопаузному периоде или женщин, которые вступили в постменопаузного периода недавно в подтверждение их постменопаузного статуса).

Дети

Препарат применяют детям, поскольку эффективность и безопасность применения препарата этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований.

Особенности применения

Нет сведений по эффективности, что указывали бы на возможность применения препарата Летерье для лечения мужчин с раком молочной железы.

При нарушении функции почек

Нет данных по применению препарата Летерье для лечения пациенток с клиренсом креатинина <10 мл / мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует взвесить потенциальный риск и ожидаемый эффект лечения.

Влияние на кости

Поскольку летрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. У женщин с остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани необходимо оценивать методом денситометрии, например DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно во время лечения. При необходимости нужно начать лечение или профилактику остеопороза под тщательным наблюдением врача.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд - Пью) системная экспозиция и период полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательного наблюдения.

Летерье содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, следует предупреждать пациенток о том, что при возникновении этих симптомов следует отказаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В клинических исследованиях было показано, что при одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается, несмотря на то, что циметидин является известным ингибитором одной из изоформ цитохрома Р450, что может участвовать в метаболизме летрозола, по данным исследований in vitro .

Не было также отмечено клинически значимого взаимодействия летрозола с некоторыми препаратами, часто применяются, такими как бензодиазепины, барбитураты, нестероидные противовоспалительные средства, парацетамол, фуросемид, омепразол.

Клинического опыта применения летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами нет.

По результатам исследований, проведенных in vitro , летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - 2А6 и 2С19 (последнего - умеренно). Причем, как известно, изофермент CYP2A6 не участвует заметного участия в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro также было показано, что летрозол не способен существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для 2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом 2С19 маловероятны. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении Летерье и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов, особенно в случае, если такие препараты имеют небольшой диапазон терапевтических концентраций.

Фармакологические свойства

Летрозол - нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов) противоопухолевый препарат.

Фармакологические.

В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных эстрогенами стимулирующих эффектов является предпосылкой для ответа опухоли на терапию. У женщин в постменопаузальный период эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон), синтезируемых в надпочечниках, в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и самой опухолевой ткани.

Летрозол является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы. Препарат подавляет ароматазы путем конкурентного связывания с небелковой части гемоглобина ароматазы цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузном периоде разовая доза летрозола, которая составляет 0,1, 0,5 и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78% соответственно. Максимальное снижение достигается через 48 - 78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузном периоде ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью этих доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов, которое поддерживается в течение всего периода лечения у этих пациенток.

Летрозол - высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузном периоде, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина не было обнаружено. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозе 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не обнаружено. У пациенток в постменопаузном периоде, которые получали летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функций щитовидной железы, оценивали по уровням тиреотропного гормона T 4 и T 3.

Фармакокинетика.

Всасывания. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средняя величина биодоступности составляет 99,9%. Прием пищи лишь незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (t max) составляет 1:00 при приеме препарата Летерье натощак и 2:00 - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови (С max) составляет 129 ± 20,3 нмоль / л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация - время») не меняется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому Летерье можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет примерно 80% от его уровня в плазме крови. После приема 2,5 мг 14 C-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходится на неизмененную активное вещество. Итак, системное действие метаболитов летрозола незначительна. Летрозол быстро распределяется в тканях. Ожидаемый объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л / кг.

Метаболизм и выведение Летрозол метаболизируется с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения (4,4"-метанолбисбензонитрил). Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л / ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л / час). Преобразование летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450, но их индивидуальный вклад в клиренс летрозола in vivo не было доведено. При одновременном применении циметидина, который, как известно, подавляет только изофермент 3A4, не произойдет снижение клиренса летрозола, предполагают, что in vivo изофермент 2A6 играет важную роль в общем клиренсе. Снижение степени всасывания (AUC) и увеличение максимальной концентрации (C max) не наблюдалось.

Образование небольшого количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола. В течение 2 недель после введения здоровым добровольцам в постменопаузном периоде 2,5 мг 14 С-меченого летрозола в моче было обнаружено 88,2 ± 7,6% радиоактивности, в кале - 3,8 ± 0,9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживается в моче за период до 216 часов (84,7 ± 7,8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% - на два других неидентифицированных метаболита и 6% - на неизмененный летрозол.

Ожидаемый конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 2 суток. После ежедневного приема 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопление летрозола не происходит.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. В исследованиях, которые проводились с участием добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл / мин), отмечалось, что фармакокинетика летрозола и выведение с мочой конъюгатов с глюкуроновой кислотой его карбинолового метаболита не менялось после однократной дозы 2,5 мг. Показатели С max , AUC и полувыведения метаболитов не определялись. В подобном исследовании, проведенном с участием добровольцев с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд - Пью) средние величины площади под кривой «концентрация - время» (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Формула: C17H11N5, химическое название: 4,4"-(1H-1,2,4-триазол-1-илметилен)дибензонитрил.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов.
Фармакологическое действие: противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие. Летрозол конкурентно связывается с субъединицей ароматазы (простетическая часть (гем) цитохрома P450) и избирательно ингибирует ароматазу, которая участвует в образовании эстрадиола и эстрона из андрогенов, угнетает тканевой синтез (в тканях опухоли в периферических тканях) эстрогенов и устраняет их стимулирующее действие на опухоль. В постменопаузном периоде у женщин эстрогены образуются в основном с участием фермента ароматазы, превращающего надпочечниковые андрогены (в первую очередь, тестостерон и андростендион) в эстрадиол и эстрон. Прием 0,1 - 5 мг летрозола каждый день приводит к уменьшению содержания эстрона, эстрона сульфата, эстрадиола в сыворотке крови на 75 - 95% от исходной концентрации. Супрессия продукции эстрогенов устанавливается на весь период лечения. При использовании летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг не наблюдается нарушений продукции надпочечниковых стероидных гормонов, тест с адренокортикотропным гормоном не выявляет нарушений образования кортизола или альдостерона. Не требуется дополнительного назначения минералокортикоидов и глюкокортикоидов. Блокада образования эстрогенов не ведет к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. При использовании летрозола изменений уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови, изменений липидного профиля, изменений функции щитовидной железы, повышения частоты инсультов и инфарктов миокарда не отмечено.
Летрозол при приеме внутрь полностью всасывается. Биодоступность составляет около 100%. Пища незначительно снижает скорость всасывания. Максимальная концентрация летрозола в крови достигается через 1 час при приеме препарата натощак и составляет 129 ± 20,3 нмоль/л и через 2 часа при приеме с пищей и составляет 98,7 ± 18,6 нмоль/л, но при оценке площади под кривой концентрация - время степень всасывания летрозола не изменяется. Эти результаты не имеют клинического значения, поэтому летрозол можно принимать вне зависимости от приема пищи. Летрозол на 60% связывается с белками (в основном (на 55%) с альбумином), накапливается в эритроцитах (концентрация в эритроцитах составляет примерно 80% от концентрации препарата в сыворотке крови). Равновесная концентрация достигается примерно через 2 – 6 недель при использовании средних терапевтических доз. Объем распределения составляет 1,87 ± 0,47 л/кг. Фармакокинетика летрозола имеет нелинейный характер. Летрозол метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2А6 и CYP3А4 цитохрома Р450, при этом образуются неактивные метаболиты (карбиноловое соединение и другие). Период полувыведения составляет примерно 2 суток. Не кумулирует при длительном приеме. Летрозол выводится в виде метаболитов в основном почками и в меньшей степени кишечником. Параметры фармакокинетики летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности (клиренс креатинина более 10 мл/мин) параметры фармакокинетики летрозола не изменяются. При умеренном нарушении функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины площади под кривой концентрация - время увеличиваются на 37%, но все же остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц с нормальной функцией печени. При тяжелом нарушении функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) и циррозе печени значение площади под кривой концентрация - время увеличивается на 95 % и период полувыведения возрастает на 187 %. Но, учитывая хорошую переносимость высоких доз летрозола (5 - 10 мг в сутки), в этих случаях в изменении дозы летрозола нет необходимости.
На фоне приема летрозола слабо возрастает частота остеопороза. Но частота переломов костей у больных, которые принимают летрозол, остается такой же, что и у здоровых людей этого же возраста.
Адъювантное лечение летрозолом ранних стадий рака молочной железы увеличивает выживаемость в течение 5 лет без признаков заболевания, снижает риск рецидивов и риск развития вторичных опухолей. Продленное адъювантное лечение летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков болезни в группе пациентов, которые принимали летрозол, было отмечено независимо от вовлеченности в заболевание лимфатических узлов. Смертность пациенток с вовлечением в заболевание лимфатических узлов снижается на 40% при лечении летрозолом.
Летрозол у женщин в постменопаузе считается альтернативой тамоксифену и используется при неэффективности тамоксифена (или торемифена). Снижение содержания эстрогенов в сыворотке крови (примерно на 85% исходной концентрации), вызванное длительным приемом летрозола, при распространенном раке молочной железы у женщин старше 50 лет с достаточным и неизвестным количеством эстрогеновых рецепторов ведет к частичной или полной регрессии опухоли в 23% случаях, снижению числа рецидивов и летальности.

Показания

Распространенный гормонозависимый рак молочной железы, главным образом у женщин в постменопаузальном периоде, включая при устойчивости к лечению антиэстрогенами; распространенный рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (вызван искусственно или естественный), которые получали предшествующее лечение антиэстрогенами; ранние стадии рака молочной железы, который экспрессирует рецепторы эстрогенов, у женщин в постменопаузе, как адъювантная терапия; ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после завершения стандартного адъювантного лечения тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.

Способ применения летрозола и дозы

Летрозол принимается внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки по 2,5 мг каждый день, длительным курсом (5 – 10 лет и дольше). При прогрессировании заболевания прием летрозола прекращают. У больных с метастазирующей опухолью или заболеванием на последней стадии, прием летрозола продолжают пока выражено прогрессирование опухоли. Коррекции летрозола не требуется у пациенток пожилого возраста. Также коррекция дозы не требуется при нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина более 10 мл/мин). Но пациентки с тяжелым нарушением функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
До начала лечения желательно изучить эстрогенрецепторный статус пациента. Целесообразность использования препарата у больных без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются возраст, размер опухоли, степень злокачественности, наличие рецепторов эстрогенов. Пациентки с тяжелым нарушением функционального состояния печени должны быть под постоянным наблюдением. Учитывая возможность наступления беременности, женщинам в раннем постменопаузальном и перименопаузальном периоде при лечении летрозолом следует применять надежные способы контрацепции, пока не установится стабильный постменопаузальный гормональный статус. Во время терапии летрозолом возможны побочные реакции (слабость, головокружение и другие), которые могут влиять на способность выполнения потенциально опасной деятельности, при которой необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций реакции (включая вождения автотранспорта); в этом случае от такой деятельности необходимо отказаться.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, период лактации, беременность, предменопаузный период, эндокринный статус, который характерен для репродуктивного периода, выраженные нарушения функционального состояния почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование летрозола противопоказано при беременности. На время терапии летрозолом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия летрозола

Система пищеварения: тошнота, диспепсия, рвота, запор, боли в животе, диарея, сухость во рту, стоматит, изменение аппетита, повышение активности ферментов печени.
Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, депрессия, нервозность, тревога, раздражительность, бессонница, сонливость, ухудшение памяти, парестезия, дизестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, нарушения вкусового восприятия и ощущений, катаракта, затуманивание зрения, раздражение глаз.
Кровь и система кровообращения: лейкопения, ощущение сердцебиения, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тахикардия, тромбоэмболия, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда), тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, инсульт.
Дыхательная система: кашель, одышка.
Кожа и кожные придатки: алопеция, истончение волос, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания), сухость кожи, кожный зуд, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Скелетно-мышечная система: артралгия, боли в костях, миалгия, переломы костей, остеопороз, артрит.
Мочеполовая система: инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание, вагинальные кровотечения, сухость влагалища, выделения из влагалища, боль в молочных железах.
Прочие: приступообразные ощущения жара (приливы), астения, повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, периферические отеки, изменение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, жажда, гипертермия (пирексия), генерализованные отеки, сухость слизистых оболочек, боли в опухолевых очагах.

Взаимодействие летрозола с другими веществами

Использование лапатиниба вместе с летрозолом не влияет на параметры фармакокинетики летрозола. При совместном применении летрозола с варфарином не наблюдалось клинически значимых взаимодействий. При совместном применении летрозола с циметидином не наблюдалось клинически значимых взаимодействий. Отсутствует клинический опыт по использованию летрозола вместе с другими противоопухолевыми препаратами. Летрозол in vitro подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2С19 (умеренно) и CYP2A6. Изофермент CYP2А6 существенной роли в метаболизме препаратов не играет. Летрозол в концентрациях, которые в 100 раз больше равновесных концентраций в плазме, in vitro существенно не подавляет метаболизм диазепама (является субстратом изофермента CYP2C19). Поэтому с изоферментом CYP2С19 клинически значимые взаимодействия будут маловероятными. Однако, необходима осторожность при одновременном использовании летрозола и препаратов, которые метаболизируются преимущественно с участием изоферментов CYP2С19 и CYP2А6 и имеют узкий терапевтический индекс.

Передозировка

Есть только отдельные сообщения о передозировке летрозолом. Не известны какие-либо специфические методы терапии передозировки. При передозировке показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Летрозол выводится при гемодиализе.