После безуспешных попыток стать родителями, многие пары проходят ряд обследований, чтобы выявить причину бесплодия, среди которых — анализ на генетическую несовместимость. Какие основания нужны для такого трудоемкого и дорогостоящего анализа и как он может помочь в решении проблемы?

Патологическая схожесть

В обычной жизни некоторая похожесть супругов воспринимается как положительный фактор. Но если у пары на генетическом уровне существуют совпадения, в большинстве случаев это отразится на способности зачать ребенка.

Дело в том, что защитный механизм женщины очень чутко реагирует на инородные клетки. В этом нет ничего плохого, но когда наступает беременность, у нее должен включиться дополнительный уровень защиты, который будет охранять оплодотворенную яйцеклетку от отторжения. Это возможно только в том случае, когда генотип эмбриона состоит из разных цепочек ДНК – отца и матери .

Если генетические показатели родителей похожи, иммунная система женщины воспринимает зародыш как часть своих, но видоизмененных клеток, которые нужно «уничтожить» и пытается подавить их. В результате беременность прерывается в самом начале либо совсем не наступает.

В каких случаях супругам нужно сдать анализ?

Заподозрить генетическую несхожесть супругов можно по таким критериям:

• Невынашивание беременности.
• Выкидыши на любом сроке без обоснованных причин.
• Неудачные попытки искусственного оплодотворения.
• Длительное бесплодие при регулярной половой жизни.
• Возраст супругов — старше 35 лет.

По данным статистики среди причин бесплодия 15-20% занимают генетические и иммунологические факторы.

Основанием для проведения теста на совместимость служит брак между кровными родственниками. В этом случае кроме невозможности забеременеть, существует риск того, что ребенок родится с генетическими патологиями.

Перед началом исследования нужно убедиться, что причины, вызывающие бесплодие не связаны с другими факторами. Для этого муж и жена должны пройти все необходимые обследования у репродуктолога.

К слову, анализ на совместимость (HLA-типирование) могут назначить людям, страдающим аутоиммунными заболеваниями и детям с подозрениями на целиакию.

Механизм проведения

Для проведения анализа оба супруга должны сдать кровь из вены в специальной лаборатории.

За две недели до этого желательно исключить употребление:

1. Алкоголя.
2. Сигарет.
3. Антибиотиков.

Мужчина и женщина в этот момент не должны болеть, так как это может отразиться на результатах . После сдачи анализа полученный генетический материал изучают, а затем сравнивают характеристики обоих супругов. Для этого из крови выделяются лейкоциты, поскольку именно в них содержится небольшая концентрация антигенов.

Существует два метода исследования:

• Кариотипирование – изучение хромосомного набора. Такой анализ проводится один раз и помогает выявить генетические патологии родителей. С помощью него диагностируется генетическая предрасположенность ко многим заболеваниям.
• HLA-типирование , определяющее у супругов антигены тканевой совместимости.
  Антигены HLA-комплекса представлены тремя классами. Как правило, анализ направлен на исследование первого и второго класса генов (I класс: HLA-A, HLA-B, HLA-C, II класс: DR, DP, DQ).

Пациенты, решающие сдать анализ на совместимость могут пройти два разных теста – первого и второго класса. Но для большей информативности медики советуют проходить оба теста.

Антигены HLA-комплекса – это сложные белки, состоящие из отдельных частей (доменов), для каждого из которых существует больше двух вариантов (аллелей) одного и того же гена.

Поскольку разобраться в этих кодировках простому человеку почти невозможно, расшифровка результатов проводится специалистом-генетиком.

Некоторые ученые пришли к выводу, что благодаря генетическому разнообразию, которое дети получают от родителей разной национальности, их собственный генотип получает массу преимуществ. По их мнению, такие дети рождаются выше, красивее и образованнее, чем остальные.

О чем свидетельствуют результаты?

Ждать результат придется от 7 до 23 дней, в зависимости от того, какой метод проводился:

• Кариотипирование – 20-23 дня.
• HLA-типирование − 5-7 дней.

Стоит отметить, что полная генетическая несовместимость встречается крайне редко. В случае, если анализ показал частичную несовместимость, по одной или двум аллелям, семейная пара может попытаться зачать ребенка без медицинского вмешательства, так как такая генетическая идентичность не является критичной.

Совпадение по 3 и более антигенам HLA второго класса говорит о том, что именно совпадения в цепочке ДНК стали причиной неудачного планирования беременности. В медицине это явление носит название иммунологическое бесплодие.

В настоящее время медицина способна корректировать генетическую несовместимость, после чего у пары есть все шансы родить здорового ребенка.

Для этого понадобится лекарственная терапия обоих супругов или только женщины, в зависимости от степени несовместимости. Часто в этих случаях женщине показана активная иммунизация клетками мужа, чтобы приучить ее организм их распознавать. После прохождения теста и удачного лечения, у 85-90% супружеских пар получается родить ребенка . Причем все последующие дети в этой семье рождаются без помощи специалистов.

Тест на генетическую несовместимость позволяет многим парам стать счастливыми родителями. Но прежде чем проводить анализ на совместимость по HLA-антигенам, супругам следует посетить репродуктолога, а затем специалиста-генетика. Также пара должна быть готова дополнительному лечению, только так можно предотвратить бесплодие и минимизировать риск генетических аномалий.

Проблема бесплодия, невынашивания беременности с каждым годом актуальнее и находится под пристальным наблюдением врачей. Частые выкидыши – это следствие сбоев в репродуктивной системе. Современные технологии экстракорпорального оплодотворения помогают решить вопрос бесплодия, причиной которого стали не только эндокринные патологии, иммунологические проблемы, но и генетический фактор. Для определения причин врачи назначают HLA типирование супругов (цена анализа доступна).

Информационные данные человека, а также склонность к определенным болезням сохраняются в микрочастице ДНК. В настоящее время существует множество генетических тестов, с помощью которых можно точно установить причину сдвигов в здоровье и предсказать появление некоторых заболеваний. В пренатальной диагностике исследования используются для обнаружения хромосомных изменений плода, а также генетической совместимости супругов.

HLA (Human Leucocyte Antigens) – человеческий лейкоцитарный антиген, который отвечает за генетическую совместимость. Клетки человеческого организма имеют на поверхности специфические белки - HLA антигены. За состав определенного HLA антигена отвечает конкретный ген 6 хромосомы. Исключительная комбинация HLA антигенов зависит от уникального сочетания HLA генов. Эмбриону от родителей достаются HLA гены, которые формируются в собственный набор. Этот комплекс такой же персональный, как и рисунок на пальцах. Благодаря HLA молекулам организм распознает чужеродные клетки: раковые, бактерии, вирусы. Если существует болезнетворная угроза, вырабатываются антитела, которые препятствуют развитию болезни.

Типы и свойства HLA

Наиболее распространенными являются «классические» HLA антигены. Они бывают HLA антигенами 1 класса (HLA типирование 1 класса) и HLA антигенами 2 класса (HLA типирование 2 класса).

Отличительной особенностью HLA генов является их разнообразие: примерно 13 500 разновидностей генов. Данные разновидности объединены в группы – аллели. Но таких групп в каждом гене значительно меньше, чем количество разновидностей, например у гена DRB 1 их 13 (HLA типирование DRB 1).

Диагностика HLA комплекса – это типирование генов HLA. С помощью теста определяют, какие варианты генов имеются у определенного человека. При типировании генов HLA исследуются антигены I и II класса. К первому классу относятся антигены, которые расположены поверх клеток. Типирование HLA II класса позволяет выявить антигены, расположенные на Т-лимфоцитах, моноцитах и на клетках, которые отвечают за иммунную реакцию. При определении факторов самопроизвольных абортов, как правило, проводят типирование генов HLA II класса.

Применение HLA типирования

• Выявление совместимости тканей при трансплантации органов
• Диагностика и вероятность развития аутоиммунных заболеваний
• Выяснение причин репродуктивных аномалий

Для диагностических целей используют HLA типирование генов DRB 1, DGA 1 на уровне низкого разрешения. Типирование HLA DRB 1 проводится методами ПЦР.

HLA типирование и беременность

Для благополучной беременности необходимо, чтобы антигены родителей отличались. Сформированный зародыш обладает специфическими антигенами, «чужими» для материнского иммунитета. Организм беременной реагирует на клетки малыша запуском характерных механизмов, защищающих плод. Если сходство HLA генов супругов превышает норму, то формируется эмбрион, схожий с материнскими клетками. Иммунная система беременной женщины распознает зародыш как чужеродного агента и уничтожает его. Такая реакция организма прогнозирует выкидыш. Кроме того, HLA сходство является причиной врожденных изменений в развитии плода, слабого иммунитета у ребенка и токсикоза второй половины беременности.

Данную проблему позволяют решить современные методики экстракорпорального оплодотворения. При процедуре многие врачи не уделяют внимания генетическим аспектам, поэтому в некоторых случаях ЭКО неэффективно. Для полноценной беременности учитывают аллели HLA генов родителей. В парах, где есть случаи двух и более выкидышей, результаты HLA типирования (расшифровка проводится генетиком) свидетельствуют об увеличении количества некоторых аллелей.

Для диагностики иммунных форм невынашивания плода показательно HLA типирование II класса. Для анализа «HLA типирование» пара сдает кровь из вены. Из биологического материала выделяют белые клетки крови – лейкоциты, поскольку именно на них хорошо предоставлены HLA антигены. Исследование проводится способом полимеразной цепной реакции. Обычно расшифровка HLA типирования говорит о том, сколько идентичных генов у супругов. Когда проводится типирование HLA II класса, то по окончании теста в бланке анализа указываются выявленные совпадения. HLA типирование 2 класса (расшифровка анализов требует участия специалиста) – это генетический тест, и трактует его врач генетик. В большинстве случаев совпадение супругов по двум или более HLA антигенам становится основным фактором прерывания беременности. Важность анализа «HLA типирование» (сдать тест не составляет проблем) в том, что исследование дает возможность супружеской паре сделать осознанный шаг в пользу дальнейших проб оплодотворения, тщательно оценив риск осложнений. На сегодняшний день медицина успешно лечит некоторые генетические отклонения, поэтому если есть совпадения, то это не трагично: существует масса терапевтических мер, позволяющих сохранить плод.

Рекомендуют анализ HLA типирования тем супружеским парам, которые длительное время не могут зачать малыша или если у женщины прошлые беременности заканчивались выкидышем. Если результаты показывают отклонения от нормативов, то назначают медикаментозное лечение для сохранения плода.

Иммунитет обеспечивают антитела

Инфекционный процесс начинается при внедрении в организм патогенной микрофлоры. После проникновения болезнетворных бактерий организм начинает «защищаться», т. е. вырабатывать антитела, которые активно противостоят инфекции. Антитела – специфические белки (глобулины), сформированные при участии антигена. Содержатся антитела в сыворотке. Исследование по выявлению антител проводится на основе иммунологических реакций. Результаты анализа показывают наличие внутриклеточных форм глобулинов и антигенов, а также антител, находящихся на поверхности клетки.

После победы над инфекционными возбудителями в организме остаются антитела, которые обеспечивают выраженный иммунитет. Если идентичные возбудители повторно попадают в организм, то под влиянием антител они погибают. У человека, который переболел определенным инфекционным заболеванием, формируется собственная защита – иммунитет.

Активная иммунизация – методика, при которой в организм женщины вводят насыщенный раствор лимфоцитов мужа. В результате данной манипуляции иммунная система женщины способна отличить клетки супруга от своих клеток и угроза выкидыша значительно снижается. По данным медицинской статистики, вовремя назначенное лечение эффективно в 70% случаев применения методики. Однако активная иммунизация предполагает длительную подготовку и сохранение возможности у ребенка наследственных недугов.

Пассивная иммунизация – это введение иммуноглобулинов, полученных от человека. Пассивная иммунизация дает непродолжительный эффект, но мгновенный. Используют при этом человеческий иммуноглобулин или специальные сыворотки. Получают белок из плазмы крови взрослого человека. Перед использованием плазму тщательно тестируют на инфекции. Препараты вводят в виде инъекций, внутримышечно. Увеличение антител отмечается на вторые сутки.

Если HLA типирование супругов говорит о нецелесообразности терапевтических мероприятий, то можно обратиться к донору. Пара имеет возможность подобрать донора спермы или яйцеклетки и осуществить искусственное оплодотворение. Процедура осуществляется в специализированных клиниках, которые занимаются вопросами бесплодия.

Типирование HLA B27

Типирование HLA В27 - наиболее популярный тест. Это антиген к молекулам основного комплекса генетической идентичности. Доказано, что молекула HLA В27 передает Т-лимфоцитам белковые микрочастицы, вызывающие воспаление суставов. Артрит – аутоиммунное заболевание. Молекула В27 может принимать участие в процессе, направленном против собственных клеток, содержащих коллаген. Аутоиммунная реакция наступает при проникновении в организм бактериальной инфекции. Возбудителями патологии являются:

• Клебсиелла (воспаление легких)
• Бактерии кишечной группы
• Хламидии

Наличие антигена HLA В27 увеличивает возможность воспаления нескольких суставов или патологическое поражение крестцово-подвздошного сплетения. Есть данные, что HLA В27 встречается:

• у пациентов с болезнью Бехтерева
• при реактивных артритах (аутоиммунное воспаление суставов аллергической природы после перенесенных инфекционных заболеваний мочеполовой сферы или кишечника)
• синдром Рейтера
• артрит при псориазе
• артриты, связанные с патологиями кишечника

Если антиген HLA В27 отсутствует, то данные заболевания маловероятны. При наличии молекулы В27 врачи рекомендуют своевременно лечить бактериальные инфекции, избегать хламидиоза.

В медицине HLA типирование актуально в контексте «иммунологического бесплодия». Это не удивительно, ведь вопрос репродукции и реализации себя в роли родителя – очень важный. Поэтому сегодня ведущие мировые рекомендации, основанные на неопровержимых фактах, гласят: «HLA типирование, выявление цитотоксических антител против антигенов супруга рекомендуются для обследования пар с невынашиванием плода».

HLA типирование – цена исследования

Данный генетический тест проводят при изучении предрасположенности к определенным заболеваниям:

• ревматоидный артрит
• красная волчанка
• сахарный диабет
• повышенная активность щитовидной железы
• рассеянный склероз
• аутоиммунный гепатит
• бесплодие

Исследование проводят в специализированных лабораториях, в условиях абсолютной стерильности. Цена диагностики:

• Наследственная восприимчивость к сахарному диабету 1 типа по локусам генов системы HLA II класса – 5 945 руб.
• Интерлейкин 28 бета – IL28В, генотипирование – 1 200 руб.
• Генетический тест HLA типирование В27 – 1 900 руб.
• Типирование генов группы HLA II класса – 5 100 руб.

Специальной подготовки для исследования не требуется. При проблемах с зачатием сдавать кровь необходимо обеим супругам. Интерпретацией результатов занимается квалифицированный специалист. Полученную информацию запрещено использовать для самостоятельной постановки диагноза и самолечения.

Начните свой путь к счастью - прямо сейчас!

В практике акушера-гинеколога встречаются случаи, когда у относительно здоровых супругов долгое время не получается завести совместного ребенка. При изучении данных статистки оказалось, что 70-80 % таких ситуаций обусловлены иммунологической несовместимостью родителей. Документально зафиксировано, что в браке с другими людьми, у таких супругов рождались здоровые дети без помощи медицины.

Актуальность проблемы бесплодия и невынашивания беременности приводит к поиску новых способов решения данной патологии. В последнее время становится «модным» направлять отчаявшиеся супружеские пары на HLA-типирование. Целевая аудитория потенциальных клиентов этого обследования растет с каждым годом. Для чего нужно и как проводится это исследование? Что делать супругам, которые выполнили долгожданный анализ и узнали нерадостные результаты?

Иногда причиной бесплодия считают биологическую несовместимость супругов.

Отдельные теоретические аспекты

HLA (human leucocyte antigens – антигены лейкоцитов человека) определяют MHC (major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости).

Было установлено, что на поверхности лейкоцитов есть особые антигены, которые способны распознавать чужеродные клетки и уничтожать их для защиты собственного организма. Это свойство позволяет своевременно распознавать миллионы вирусов, бактерий и аномальных клеток, с которыми иммунная система сталкивается каждый день.

Антигены HLA представляют собой сложные белки, которые состоят из нескольких отдельных участков. Каждый такой участок закодирован определенным видом гена (научный термин — аллелем).

Выделяют три класса таких HLA-антигенов. Проводится HLA-анализ первых двух классов (HLA-A, HLA-В, HLA-С и DP, DR, DQ). Третий класс антигенов расположен не на поверхности клеток, а в плазме крови и отвечает за неспецифическую иммунную защиту.

Каждый человек индивидуален и обладает разными вариантами одного и того же гена. Генетический полиморфизм (разнообразие) повышает тот факт, что при рождении человек наследует разные варианты генов от матери и от отца.

На сегодняшний день практически невозможно подсчитать все варианты комбинаций этих генов. А вероятность того, что встретятся два человека с похожими антигенами довольно низкая.

HLA-типирование проводят в специализированных клиниках.

Беременность и HLA

Анализ на HLA-совместимость партнеров становится очень актуальным в теме бесплодия. Всегда существуют случаи, когда у здоровой женщины наблюдается самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках. Большинство таких эпизодов остаются незамеченными и списываются на задержку менструации.

При ЭКО такие ситуации наблюдаются еще чаще, поскольку четко фиксируются докторами, ожидающими положительного результата. Отчаявшиеся женщины хотят знать причину, по которой произошло прерывание беременности и тут на помощь приходит HLA-анализ. Выясняется, что у супругов есть совпадение по нескольким генам. Повторимся еще раз, что это не означает, что пара несовместима, а просто у них среди нескольких тысяч комбинаций генов обнаружились схожие. Это не повод искать проблему и говорить о биологической несовместимости супругов.

Происхождение теории биологической несовместимости

Исследование проведенные на животных показали, что чаще всего оплодотворение происходит в случаях когда и обладают разными комбинациями генов HLA. Природа стремится к выживанию и генетическому разнообразию, поэтому самое жизнеспособное потомство получается при браке с генетически непохожим партнером.

После отдельных исследований на поверхности сперматозоидов обнаружили антигены HLA, и была выдвинута гипотеза, что прерывание беременности связано с иммунологическим конфликтом биологически совместимой пары.

Нет доказанных данных о влиянии совместимости супругов на невынашивание беременности.

Среди предложенных вариантов лечения: переливание отмытых лимфоцитов супруга, подшивание кусочка кожи беременной, введение иммуноглобулинов во время беременности – ни один не показал доказанного результата.

В настоящее время такие способы признаны неэффективными, а анализ на HLA и иммунологическая коррекция не рекомендуются у супругов с привычным невынашиванием беременности.

Чем опасен такой анализ?

Не представляется возможным провести полный анализ на HLA у супругов, поскольку для этого необходимо затратить огромные средства и время.

Анализ, который выполняют в лабораториях, представляет собой упрощенную версию. Оценить совпадения и предположить, что именно они стали причиной проблем с бесплодием равносильно тому, что сходить к гадалке.

Главную опасность такой диагностики представляют неверные выводы и, как следствие, неправильное лечение супругов.

Такой анализ и HLA-типирование имеет определенный смысл, если у супругов кровнородственный брак. Тогда можно хотя бы примерно предположить риск развития проблем (от невынашивания беременности до рождения детей с генетической патологией).

Прежде чем начинать лечить совместимость по антигенам следует проверить другие возможные причины бесплодия.

Вместо вывода

Понятие женского иммунологического бесплодия и HLA-типирование в контексте «бесплодия» в настоящее время подвергаются сомнению. В клинической практике способы лечения выявленной псевдонесовместимости не рекомендуются к применению.

При отсутствии проблем с репродуктивным здоровьем у супругов всегда остается шанс зачать ребенка, даже при совпадении по антигенам нескольких типов.

Вопросы к доктору

Вопрос: У нас с мужем совпадение по трем аллелям 2-го класса антигенов HLА. Прочитала, что нужно принимать иммуноглобулин. Будет ли эффект от такой терапии?

Ответ: Совпадение в паре по антигенам HLА является предметом жарких споров. Нет доказанных данных о связи совпадений с невынашиванием беременности. Поэтому рекомендовать иммуноглобулин или переливание лимфоцитов мужа при этих состояниях считают нецелесообразным. Следует исключить все другие факторы, влияющие на невынашивание: болезни органов репродуктивной системы, аллергию и др.

Вопрос: После проведения анализа и выявления HLА-совместимости по нескольким генам у дочери с ее мужем, доктор порекомендовал провести ей активную иммунизацию. Что это значит и поможет ли это?

Ответ: Активная иммунизация – это введение в организм матери культуры очищенных лимфоцитов мужа. Такая манипуляция повторяется несколько раз и призвана приучить иммунную систему женщины распознавать антигены супруга. Эффективность этого способа подвергается сомнению и окончательных доказанных данных по этой процедуре пока нет.

Вопрос: Я в браке за двоюродным братом. Мы решили завести ребенка, но родственники пугают нас, что у малыша может быть генетическая патология. Как нам быть?

Ответ: В таких браках существует риск развития ребенка с генетической патологией около 7-10 %, при условии, что в роду нет генетических заболеваний и других случаев кровнородственных браков. Однако, риск развития ребенка с генетической патологией существует и в обычной паре. Если вы с мужем твердо решили завести малыша, обратитесь к специалисту, который проанализирует вашу ситуацию и поможет вам завести здорового ребенка.

Трудности с зачатием не всегда могут быть связаны с проблемами со здоровьем или возрастом одного или обоих супругов. Иногда причиной может стать несовместимость партнеров на иммунном уровне. Когда пара обращается в специализированную клинику после одного или нескольких лет неудачных попыток завести ребенка, одним из обследований, которые будут ей назначены, станет HLA-типирование.

HLA-типирование (human leucocyte antigens) – это исследование антигенов обоих партнеров на совместимость. Исследуемые антигены располагаются на поверхности лейкоцитов.

Наш иммунитет изо-всех сил старается защищать нас от негативного воздействия окружающей среды: бактерий, инфекций, вирусов и т.д. Но, как и в каждом механизме, в иммунной системе возможны сбои. После оплодотворения яйцеклетки образовавшийся может быть воспринят иммунной системой женщины как чужеродная или собственная патогенная клетка. В этой ситуации эмбрион не сможет закрепиться в матке и продолжать развитие. Такое отклонение может стать причиной неудачных протоколов и невынашивания на ранних сроках. HLA-типирование помогает определить уровень иммунной совместимости супругов и возможность на появление в их паре здорового потомства.

Для проведения HLA-типирования супруги должны сдать кровь из вены. Никакой особенной предварительной подготовки это обследование не требует. Из венозной крови выделяются лейкоциты. На их поверхности располагаются молекулы белка – антигены главного комплекса гистосовместимости. Они также называются HLA-антигены. Набор антигенов каждого человека уникален. Они отвечают за распознавание чужеродных клеток в организме человека и своевременную реакцию иммунной системы. Каждый антиген кодируется HLA-геном в шестой хромосоме ДНК человека. Внутри этой хромосомы ген располагается в 7 областях (локусах) – HLA-А, HLA-В, HLA-С и HLA-D, который в свою очередь состоит из HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR. Особенности расположения генов в локусах позволяют формироваться множеству комбинаций (), которые делают антигены каждого человека уникальными.

Так что же происходит с HLA-антигенами при беременности и почему организм матери может отвергать плод?

Во время формирования эмбрион получает равное количество HLA-антигенов от матери и отца. В том случае, если HLA-антигены родителей не совпадают, эмбрион не более чем на 50% является родным для организма матери. Это означает, что иммунная система не воспримет его ни как патологически измененную собственную клетку, ни как полностью чужеродную и не уничтожит. Наоборот, начнут выделяться антитела, блокирующие отцовские HLA-антигены, находящиеся в семенной жидкости. Эндокринные железы начнут готовить организм женщины к беременности и всячески защищать эмбрион. Так он спокойно сможет добраться до матки и закрепиться в эндометрии.

Но бывают ситуации, когда HLA-сходство супругов выше нормы. В таких парах после оплодотворения яйцеклетки эмбрион формируется более чем на 50% схожий с клетками организма женщины, поэтому ее иммунитет расценивает его как патогенную клетку, которую нужно уничтожить во избежание дальнейшего заражения. При такой реакции организма у беременности крайне мало шансов на удачное завершение, она либо не наступает, либо прерывается на раннем сроке. Кроме этого HLA-сходство партнеров может привести к врожденным порокам развития у плода, крайне низкому иммунитету у ребенка при рождении или сильному токсикозу у женщины на позднем сроке беременности.

При HLA-типировании могут обследоваться антигены как I, так и II класса.

К I классу относятся антигены локусов HLA-А, HLA-В, HLA-С, которые располагаются на поверхности всех клеток. Антигены локусов HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR, входящих в локус HLA-D, относятся ко II классу. Они располагаются на активированных Т-лимфоцитах, В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках, то есть на клетках, от которых зависит иммунологический ответ. При выяснении причин невынашивания беременности, как правило, проводится HLA-типирование по II классу.

Результаты HLA-типирования мужчины и женщины представляют собой бланк, в котором содержится закодированное описание уникальных сочетаний их антигенов (аллелей). Правильно расшифровать их сможет только врач-иммунолог. Допускается не более двух совпадений. Но чем меньше совпадений в аллелях супругов, тем выше вероятность зачатия и успешного вынашивания ребенка. Если пара HLA-совместима, но зачатия не происходит, и беременность не наступает, значит, проблема в чем-то другом. В любом случае предпочтительнее полное отсутствие совпадений.

Если по результатам обследования были выявлены совпадения, которые иммунолог счел угрозой для зачатия и вынашивания беременности, доктор назначит паре соответствующее лечение. Как правило, его проходит женщина. Она подвергается либо активной, либо пассивной иммунизации.

1. Активная иммунизация заключается в многократном увеличении (в 10 000 раз) антигенной нагрузки на иммунитет женщины в результате введения концентрированной культуры лимфоцитов супруга. Процедура, как правило, проводится в 3 этапа, в результате чего иммунная система начинает отличать клетки мужа от собственных клеток, и угроза для эмбриона и плода в дальнейшем значительно снижается. Недостаток такой терапии – длительная подготовка и сохранение вероятности того, что будущему ребенку передадутся наследственные заболевания родителей.

2. Пассивная иммунизация проходит также в три этапа, но лечение проводится медикаментозное. Применяются такие иммуноглобулины, как Иммуновенин, Октагам, Интраглобин и другие препараты.

Пассивная иммунизация менее дорогостоящая по сравнению с активной. Но по результатам некоторых исследований активная иммунизация эффективна примерно на 60%.

Высокий уровень HLA-совместимости супругов, при котором терапия нецелесообразна, не исключает участие в донорских программах. Пара может подобрать подходящего или и осуществить .

Провести HLA-типирование пара может и до планирования беременности, чтобы заранее определить свою иммунную совместимость. Стоимость обследования в специализированных клиниках Москвы варьируется от 2 до 5 тысяч рублей за обоих супругов. Консультация с иммунологом в эту стоимость обычно не входит.

HLA - human leucocyte antigens - антигены тканевой совместимости. (cиноним: MHC - major histocompatibility complex - главный комплекс гистосовместимости).

На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA - антигены). Название HLA - антигены было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов (клетки крови). Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA - антигенов.

Молекулы HLA выполняют роль своеобразных "антенн" на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма.

Синтез белков HLA - системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

• I класс включает гены локусов А, В, С;
• II класс - D-область (сублокусы DR, DP, DQ).

HLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время, как белки тканевой совместимости II класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.

Антигены тканевой совместимости участвуют в распознавании чужеродной ткани и формировании иммунного ответа. HLA - фенотип обязательно учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости.

Доказана взаимосвязь между HLA-антигенами и предрасположенностью к ряду заболеваний. Так, практически у 85% больных анкилозирующим спондилитом и синдромом Рейтера выявлен HLA В27 антиген. Более, чем у 95% больных инсулинозависимым сахарным диабетом определяются HLA DR3, DR4 антигены.

При наследовании антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта "чужеродность" является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные "защитные" (блокирующие) антитела.

Несовместимость супругов по HLA-антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности "блокирующие" антитела к отцовским антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем, самыми ранними являются антитела к антигенам II класса гистосовместимости.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к "похожести" зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Беременность воспринимается, как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.

Для определения антигенов тканевой совместимости у супругов проводится HLA-типирование. Для проведения анализа берется кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости). HLA-фенотип определяется методом цепной полимеразной реакции.