Частой причиной, по которой не наступает беременность и происходит невынашивание беременности - это генетическая несовместимость супругов, точнее, совместимость их по HLA-антигенам.

К примеру, супружеская пара: оба здоровы, а беременности срываются на раннем сроке. Первым делом причину ищут в инфекциях, потом гормонах, далее обследуют на предмет аутоиммунных заболеваний (красная волчанка и т.д). После этого пару направляют в генетический центр, где сдается анализ на генетическую совместимость - HLA-типирование.

Что означает анализ на генетическую совместимость HLA-типирование?

HLA (human leucocyte antigens) - антигены тканевой совместимости, то есть: в нашем организме преимущественно на поверхности клеток крови есть такие белки, называются антигены. У каждого человека свой индивидуальный набор этих HLA-антигенов. Анализ на генетическую совместимость определяет, какие антигены имеют супруги. В идеале, они должны иметь разные HLA-антигены. Если происходит сходство по нескольким HLA-антигенам, то это может быть причиной прерывания беременности или ненаступления беременности.

Белки HLA нужны для определения: "своя" это клетка или "чужая". Если это чужие клетки, например, бактерии, то запускается иммунный ответ, благодаря чему уничтожаются чужие антигены. Это защитная функция организма.

Почему происходит выкидыш при генетической совместимости или не наступает беременность?

Ребенок при наследовании антигенов тканевой совместимости наследует половину антигенов от мамы, а половину от папы. Антигены должны быть разные! Вследствие этого ребенок, наполовину мамин, а наполовину папин. Тогда, организм женщины понимает, что это беременность, и запускает иммунологическую реакцию на сохранение беременности. Эти чужие клетки зародившегося ребенка воспринимаются как чужие, но материнский организм их не атакует, потому что вырабатываются защитные антитела для ребенка. Поэтому совместимость (когда разные антигены) по HLA-антигенам крайне важна при беременности для вынашивания малыша.

Когда антигены родителей совпадают, то женский организм воспринимает беременность, как свои клетки, поэтому не запускается в достаточной мере иммунологическая реакция на защиту ребенка. Плод становится незащищенным от атаки материнской иммунной системы. Это становится причиной невынашивания беременности и выкидыша. По этой же причине у некоторых пар не наступает долгожданная беременность.

Что представляет собой анализ HLA-типирование?

Для проведения анализа на HLA-типирование необходимо супругам сдать кровь из вены. Из сданного материала выделяются лейкоциты, так как на них лучше представлены HLA-антигены. Исследование проводят методом цепной полимеразной реакции. Результат анализа выдаст расшифровку, сколько совпадений у супругов. Консультацию проводит генетик. Даже если есть совпадения, это не конец, на сегодняшний день существует терапия, которая помогает зачать и сохранить беременность.

Что делать при генетической совместимости по HLA-антигенам?

Беременности при генетической несовместимости сохраняли еще 30 лет назад. Тогда брали кусочек кожи у супруга и подшивали ее беременной. Вся атака иммунной системы матери шла на чужеродный лоскут кожи, а не на ребенка. Также чистилась кровь различными препаратами, и подавлялся материнский иммунитет. Сейчас дело обстоит лучше. Медицина продвинулась вперед.

Существуют определенные методики и препараты, которые помогают, как забеременеть при генетической совместимости, так и выносить, сохранить ребенка. Эта проблема не единична. Дети в таких семьях рождаются нормальными, полноценными. Хотя врачи могут предупреждать, что у детей может быть ослаблена иммунная система.

Главное для такой пары найти хорошего специалиста, который бы вел их с момента зачатия и до родов. При этом нужно выполнять все требования врача. Без медикаментозного сохранения беременности таким супругам не обойтись.

Почему происходит генетическая несовместимость, сказать сложно. Главное не расстраиваться и идти к цели - иметь детей. Все возможно!

Чтобы избежать отторжения пересаженной ткани, органа или даже красного костного мозга, ученые стали разрабатывать систему генетического сходства у позвоночных животных и человека. Она получила общее название - (англ. MHC, Major Histocompatibility Complex ).

Обратите внимание, что MHC является главным комплексом гистосовместимости, то есть он не единственный! Есть и другие системы, значимые для трансплантологии. Но в медвузах их практически не изучают.

Поскольку реакции отторжения осуществляются иммунной системой, то Главный комплекс гистосовместимости напрямую связан с клетками имунной системы, то есть с лейкоцитами . У человека главный комплекс гистосовместимости исторически называется Человеческим лейкоцитарным антигеном (обычно везде используется английское сокращение - HLA, от Human Leucocyte Antigen ) и кодируется генами, расположенными в 6-й хромосоме.

Напомню, что антигеном называется химическое соединение (обычно белковой природы), которое способно вызывать реакцию иммунной системы (образование антител и др.), ранее я уже более подробно писал об антигенах и антителах .

Система HLA представляет собой индивидуальный набор различного типа белковых молекул, находящихся на поверхности клеток. Набор антигенов (HLA-статус) уникален для каждого человека.

К первому классу МНС относятся молекулы типов HLA-A, -B и -C. Антигены первого класса системы HLA находятся на поверхности ЛЮБЫХ клеток. Для гена HLA-А известны около 60 вариантов, для HLA-B - 136, а для гена HLA-С - 38 разновидностей.

Расположение генов HLA в 6 хромосоме .

Представителями МНС второго класса являются HLA-DQ, -DP и -DR. Антигены второго класса системы HLA находятся на поверхности только некоторых клеток ИМУННОЙ системы (в основном это лимфоциты и макрофаги ). Для транплантации ключевое значение имеет полная совместимость по HLA-DR (по другим HLA-антигенам отсутствие совместимости менее значимо).

Hla-типирование

Из школьной биологии надо помнить, что каждый белок в организме кодируется каким-либо геном в хромосомах, поэтому каждому белку-антигену системы HLA соответствует свой ген в геноме (наборе всех генов организма ).

HLA-типирование - это выявление разновидностей HLA у обследуемого. У нас есть 2 способа определения (типирования) интересующих нас антигенов HLA:

1) с помощью стандартных антител по их реакции «антиген-антитело » (серологический метод, от лат. serum - сыворотка ). С помощью серологического метода мы ищем белок-антиген HLA . HLA-антигены I класса для удобства определяют на поверхности Т-лимфоцитов, II класса - на поверхности В-лимфоцитов (лимфоцитотоксический тест ).

Схематическое изображение антигенов, антител и их реакции . Источник рисунка: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологический метод имеет много недостатков :

нужна кровь обследуемого человека для выделения лимфоцитов,

некоторые гены неактивны и не имеют соответствующих белков,

возможны перекрестные реакции с похожими антигенами,

искомые HLA-антигены могут быть в слишком низкой концентрации в организме или же слабо реагировать с антителами.

2) с помощью молекулярно-генетического метода - ПЦР (полимеразной цепной реакции ). Мы ищем участок ДНК, который кодирует нужный нам антиген HLA. Для этого метода годится любая клетка организма, имеющая ядро. Зачастую достаточно взять соскоб со слизистой оболочки рта.

Наиболее точным является именно второй метод - ПЦР (оказалось, что некоторые гены системы HLA можно выявить только молекулярно-генетическим методом). HLA-типирование одной пары генов стоит 1-2 тыс. рос. рублей . При это сравнивают имеющийся вариант гена у пациента с контрольным вариантом этого гена в лаборатории. Ответ может быть положительным (совпадение найдено, гены идентичны) или отрицательным (гены разные). Для точного выяснения номера аллельного варианта обследуемого гена может понадобиться перебрать все возможные варианты (если помните, то для HLA-B их 136). Однако на практике никто не проверяет все аллельные варианты интересующего гена, достаточно подтвердить наличие или отсутствие только одного или нескольких наиболее значимых .

Итак, молекулярная система HLA (Human Leucocyte Antigens ) кодируется в ДНК короткого плеча 6-й хромосомы. Там находится информация о белках, расположенных на клеточных мембранах и предназначенных для распознавания своих и чужеродных (микробных, вирусных и др.) антигенов и для координации клеток иммуннитета. Таким образом, чем больше сходства между двумя людьми по системе HLA, тем больше вероятность долгосрочного успеха при пересадке органа или ткани (идеальный случай - пересадка от однояйцевого близнеца). Однако изначальный биологический смысл системы MHC (HLA) состоит не в иммунологическом отторжении пересаженных органов, а заключается в обеспечении передачи белковых антигенов для распознавания различными разновидностями Т-лимфоцитов , ответственных за поддержание всех видов иммунитета. Определение HLA-варианта называетсятипированием .

В каких случаях проводят HLA-типирование?

Это обследование не является рутинным (массовым) и выполняется для диагностики только в сложных случаях :

оценка риска развития ряда заболеваний с известной генетической предрасположенностью,

выяснение причин бесплодия , невынашивания беременности (привычных выкидышей), иммунологической несовместимости.

Генотипирование супружеской пары (HLA II класса) - генетическое исследование, которое определяет разновидности HLA II класса у обоих супругов. Анализ помогает выявить иммунологические факторы невынашивания беременности.

Система HLA (Human Leucocyte Antigen) - определяет гистосовместимость тканей и представляет набор различных типов белков, которые присутствуют на поверхности клеток. Каждому человеку свойственен свой набор HLA антигенов.

Гены, кодирующие белки системы HLA расположены на коротком плече 6-ой хромосомы.

Существует два класса HLA антигенов: HLA I класса и HLA II класса. Антигены первого класса системы находятся на поверхности всех клеток организма. Кодирующие их гены расположены в трех локусах А, В и С, они отличаются высокой степенью полиморфизма. Гены HLA II представлены локусами в D области: HLA-DQ, -DP и -DR. Антигены присутствуют на поверхности клеток иммунной системы: лимфоциты, моноциты, макрофаги, эпителиальные клетки.

Для нормального протекания беременности, ключевое значение имеет отсутствие совместимости по HLA II класса.

Во время беременности будущий ребенок наследует два аллеля каждого гена HLA - один от матери, другой от отца. Для материнского организма отцовские антигены плода являются чужеродными. Женский организм вырабатывает защитные антитела, которые связываются с отцовскими HLA-антигенами плода и защищают их. Это способствует нормальному развитию плода и протеканию беременности.

В случае, когда у родителей есть совпадения по 3 и более антигенам HLA II класса, образование защитных антител резко снижается или не происходит. Для иммунной системы матери развивающийся плод становится чужим, запускаются механизмы, направленные на его элиминирование. Происходит отторжение эмбриона и выкидыш.

Чем больше совпадений по антигенам, тем выше риск неправильного иммунного ответа со стороны матери на плод во время беременности.

• привычное невынашивание беременности;
• неудачные попытки ЭКО.

Одновременно производится забор крови у обоих супругов.

Интерпретация результатов
Ответ выдается в качественном формате. Для обоих супругов указывается генотип и фенотип.
Выдается заключение о наличие совпадений.
Считается, что наличие трёх и более совпадений может увеличивать риск иммунного невынашивания беременности. Состояние требует консультации иммунолога.
Отсутствие совпадений говорит о протекании беременности без изменений.

HLA-типирование 2 класса

Для чего это нужно:

HLA-типирование супругов проводят при диагностике бесплодия, перед планированием беременности и подготовкой к ЭКО, при невынашивании беременности и эпизодах неудачных попыток ЭКО, а также супругам, находящимся в родственной связи.

HLA-типирование – анализ генотипирования аллелей I и/или II классов для определения наличия схожести HLA-антигенов.

HLA-антигены (human leucocyte antigens) тканевой совместимости (cиноним: MHC - major histocompatibility complex - главный комплекс гистосовместимости) – белки, расположенные на поверхности большинства клеток и выполняющие роль своеобразных "антенн", позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма.

Синтез белков HLA-системы определяется генами главного комплекса гистосовместимости, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса гистосовместимости:

I класс включает гены локусов А, В, С –

II класс - D-область (сублокусы DR, DP, DQ) -

HLA-антигены 1 класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время, как HLA-антигены 2 класса выражены преимущественно на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.

HLA-типирование проводят в следующих случаях:

1.диагностика бесплодия у супругов, возникающая из-за сходства HLA-антигенов.

При наследовании HLA-антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т.е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта "чужеродность" является нормальным физиологическим явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности. Формируется клон иммунных клеток, вырабатывающий специальные "защитные" (блокирующие) антитела. Несовместимость супругов по HLA антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности "блокирующие" антитела к отцовским HLA-антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем, самыми ранними являются антитела к антигенам 2 класса гистосовместимости.

Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к "похожести" зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. В результате зародыш воспринимается как чужеродные клетки. В таком случае происходит самопроизвольное прерывание беременности.

2.идентификация личности и определение отцовства.

Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA-антигенов, который представляет собой так называемый биометрический паспорт клетки, точно обозначающий принадлежность к конкретному организму.

3.подбор доноров для трансплантации органов и тканей.

HLA-несовместимость является главной причиной клинических и иммунологических проблем после трансплантации и основным лимитирующим фактором выбора донора для трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости.

4.определение предрасположенности к различным заболеваниям.

При определении различных антигенов HLA можно рассчитать относительный риск возникновения целого ряда заболеваний, таких как целиакия (некоторые аллели локусов HLA-DQB1 и HLA-DQA1), синдром Рейтера, ревматоидный артрит, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, сахарный диабет I типа и другие.

Многочисленные неудачи искусственного оплодотворения могут быть связаны с нарушениями иммунной системы у супружеской пары. Особенно часто встречаются сходные HLA-антигены мужа и жены.

Таким образом, пары, которые уже делали ни раз неудавшиеся попытки ЭКО, часто рекомендуют пройти тестирование на HLA-совместимость. Оно позволит выявить уровень «несовместимости». Тем самым HLA-типирование прояснит причины бесплодия и поможет принять решение о дальнейшей стратегии лечения пары.

Что такое HLA-типирование?

Гены HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) представляют собой семейство генов, расположенных на 6-й хромосоме, которые кодируют белки, играющие важную роль в регуляции иммунного ответа. У каждого человека есть несколько генов HLA и каждый ген сильно различается в своем составе среди особей в популяции. Копии генов HLA , которые варьируются, упоминаются как «аллели». Разные аллели однотипного гена HLA могут кодировать белки, имеющих несколько различных функций.

HLA гены существуют в виде белков в организме человека в различных формах. Некоторые из них только в клетках крови. Другие во всех различных тканях организма. Основная работа этих белков отклонять ткани пересаженных от одного человека к другому, в качестве защиты.

Генетическая совместимость между супругами по HLA

Каждый ген может быть преподнесен во множестве вариаций. Генетики и иммунологи называют их разнообразными сочетаниями аллелей, которые делают возможным изменять генетические комбинации. Эта схожесть аллелей выявляет генетическую совместимость или несовместимость между двумя людьми.

Ребенок приобретает один ген, набранный от отца и матери. Сходство супругов, с точки зрения гистосовместимости, создает «похожесть» с тканью эмбриона (зародыша). Это сходство является поводом для того, чтобы иммунитет будущей матери не был деятельным, и реакция, важная для оплодотворения или поддержания беременности, не начиналась. По этой причине, при пересадке эмбриона ослабляется иммунная система женщины. Нередко, бесплодие или постоянный выкидыш случается из-за генетических особенностей супругов.

Важные обследования

Для определения степени гистосовместимости женщины и мужчины, проводится HLA-типирование 1 класса и HLA-типирование 2 класса. Для исследования у супругов берут кровь из вены. Соответствия, выявленные в ходе исследования, сообщаются в форме анализа HLA – типирования супругов.

Расшифровка HLA анализа в одиночку невозможна, поэтому вам необходимо обсудить этот вопрос с иммунологом. Совпадение у супругов 2 или более антигенов HLA приводит к выкидышу или самопроизвольному аборту на небольших сроках (от 2-х до 3-х недель от зачатия), поэтому, девушка может даже не узнать о факте зачатия. Часто доктора говорят об этом, как о мудрости природы, она останавливает последующее формирование нежизнеспособных организмов или организмов с наследственными заболеваниями. В данном случае, остаются бессмысленными и методы ЭКО. Первопричина состоит в том, что во всех людях есть склонность к той или иной болезни. Сама по себе она не представляет опасности для большинства потомства. Тем не менее, в ситуациях, когда существует связь между двумя людьми, имеющих ту же предрасположенность к одной болезни, вероятность того, что ребенок родится и не будет страдать от этого заболевания, значительно снижается.

Следующие шаги в HLA

Вопрос: «Как быть дальше?» беспокоит все супружеские пары, у которых были обнаружены генетические сходства по результатам HLA. Чтобы ответить на него, пара должна решить, захотят ли они совершать усилия снова и снова, чтобы зачать общего малыша, оценивая все риски, или воспользуются услугами донорских банков спермы. Так как выбирать будет очень непросто, перед принятием решения, вы должны удостовериться, что у вас имеется достаточно сведений. Если понадобится, выясните точку зрения нескольких экспертов в области генетики и иммунологии.

Если супруги выбирают дальнейшие попытки зачатия общего ребенка, мы можем рекомендовать иммунизацию — активную или пассивную.

Активная иммунизация

На иммунитет женщины увеличивается антигенная нагрузка, при введении концентрированной культуры лимфоцитов мужа или донора. С помощью данного метода организм женщины научится узнавать клетки супруга. Данный метод осуществляется при помощи медикамента, сделанного из крови супруга или донора.

Позиция докторов (генетиков и иммунологов), касательно результативности иммунотерапии лимфоцитов, были поделены одинаково. Первая половина этого метода рассматривает его как возможность повысить рождаемость, а другая — не видит никакого смысла. Определенно, активная иммунизация не исследована полностью. Конечных сведений о ее результативности пока нет. Но, все же, некоторые ученые полагают, что этот метод предоставит возможность родить ребенка, но не полностью избавит родителей от вероятной опасности появления на свет ребенка с наследственными болезнями. К сожалению, эта процедура иммунизации лимфоцитов возможна только в некоторых мегаполисах.

Пассивная иммунизация

Пассивная иммунизация не требует продолжительной подготовки. Показатели ее эффективности всегда различны. Этот метод заключается в введении иммуноглобулина, как правило, в три этапа.

Если вы решите для себя использовать донорский материал, то в ближайшем будущем, вы сумеете стать мамой и папой крошечного малыша, даже если для вас это было невероятно трудным решением.